Interacción inmune-trofoblástica: impacto del metabolismo celular en condiciones fisiológicas y patológicas.
El objetivo general de este proyecto es investigar los mecanismos de reprogramación metabólica en células inmunes y trofoblásticas en etapas tempranas de la gestación. Con el foco en macrófagos y neutrófilos en etapas tempranas y a término, estos procesos se analizarán en embarazos normales y en infecciones u otras patologías asociadas a insuficiencia placentaria con el propósito de aportar a la identificación de marcadores y blancos terapéuticos.
Inducción de la respuesta inflamatoria y de la angiogénesis en el proceso de decidualización: relevancia del estrés reticular.
El objetivo de este proyecto es investigar el papel del estrés reticular y la respuesta de proteínas mal plegadas generados durante la decidualización en la inducción de la respuesta inflamatoria estéril y la angiogénesis, y si estos procesos condicionan la calidad endometrial. Mediante el análisis de estos aspectos en diseños in vitro sobre células estromales endometriales decidualizadas que modelan distintos eventos de la implantación embrionaria y en biopsias de endometrio de pacientes con fallas reiteradas en las fertilizaciones in vitro y con abortos a repetición, se espera aportar al conocimiento de los mecanismos involucrados en la implantación embrionaria.
Infecciones odontogénicas y complicaciones en la gestación: Mecanismos moleculares en la disfunción de las células trofoblásticas.
El objetivo general de este proyecto es profundizar en las causas y mecanismos de la conocida asociación clínica de infecciones odontogénicas con preeclampsia y restricción del crecimiento fetal. Entre las bacterias asociadas a estas patologías nos enfocamos en P. gingivalis y sus mecanismos de infección y estimulación del sistema inmune mediados por LPS. El propósito es aportar a la identificación de marcadores tempranos de estas patologías y parte del proyecto se realiza en colaboración con investigadores de la Cátedra de Odontología Preventiva y Comunitaria de la Facultad de Odontología, UBA.
Rol de VIP en la regulación del metabolismo de las células trofoblásticas y el transporte de nutrientes en la placenta.
El transporte de nutrientes desde la madre hacia el feto a través de la placenta es indispensable para el adecuado crecimiento y desarrollo fetal y se encuentra finamente regulado desde el inicio de la gestación. En este proyecto estudiamos la participación de VIP en la modulación de la incorporación de macronutrientes por células trofoblásticas y las vías de señalización involucradas empleando diseños in vitro con células humanas y modelos murinos.
VIP-Test: un nuevo biomarcador de la calidad de blastocistos humanos y endometrial.
Aquí proponemos la detección de VIP como biomarcador funcional tanto de la calidad de los blastocistos como de la receptividad uterina, acompañado de un análisis de la expresión de genes implicados en la receptividad endometrial. La detección de VIP sería simple rápida y no invasiva sobre el embrión, mientras que el análisis endometrial involucra una única reacción de PCR de modo que puede realizarse en forma personalizada en los centros de fertilidad y/o hospitales públicos con acceso a técnicas básicas de biología molecular.
Impacto de la infección viral por ZIKV sobre la funcionalidad de las células trofoblásticas en etapas tempranas de la gestación y su implicancia en la modulación del microambiente inmunológico.
La placenta puede estar expuesta a patógenos desde el inicio del embarazo que generen complicaciones y afecten el desarrollo fetal. Zika Virus (ZIKV) es un flavivirus transmitido por mosquitos del género Aedes. Se ha demostrado una asociación entre la infección materna con el virus del ZIKA y problemas en desarrollo embrionario. El objetivo general de este proyecto es determinar el impacto de la infección con ZIKV sobre la funcionalidad de la célula trofoblástica en etapas tempranas de la gestación y sus implicancias en el mantenimiento de la homeostasis inmunológica.
Relevancia de las células deciduales en el condicionamiento de la implantación: su actividad pro implantatoria y su capacidad de inducir el proceso de menstruación.
En la mujer, las células estromales endometriales se diferencian a decidualizadas en cada ciclo menstrual sufriendo cambios desde el punto de vista fenotípicos y funcionales. Recientemente, se ha propuesto que las células deciduales son capaces de sensar la calidad del embrión durante el proceso de implantación y responder diferencialmente permitiendo o no la continuidad de este proceso. El objetivo general de este proyecto es explorar los mecanismos involucrados en la selección embrionaria por parte de las células deciduales, a través de la regulación de la invasión trofoblástica, la modulación de componentes de la matriz extracelular, el control de la respuesta inmune local y la inducción del programa de menstruación.
Impacto del proceso de decidualización de las células endometriales en la funcionalidad de las células dendríticas y de los macrófagos.
Durante el proceso de decidualización, las células estromales sufren una serie de cambios fenotípicos y funcionales que involucra una amplia producción de factores pro-implantatorios e inmunomoduladores. Evidencias recientes demuestran la relevancia de novedosas poblaciones de células mieloides regulatorias (Mregs) en la interfase materno-fetal, así como perfiles particulares de linfocitos T regulatorios Foxp3neg. El objetivo general de este proyecto es estudiar el impacto del proceso de decidualización en el condicionamiento de estas poblaciones celulares asociados a un perfil tolerogénico/regulatorio, cruciales para la implantación y la tolerancia materno-fetal. proceso de decidualización de las células endometriales en la funcionalidad de las células dendríticas y de los macrófagos.